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骨骼肌PARP1通過AMPK調(diào)控線粒體穩(wěn)態(tài),德國MB助力科研

更新時間:2023-04-07  |  點擊率:862

定期對分子實驗室進行清潔,有利于減少實驗污染,提高實驗結果穩(wěn)定性。德國MB污染祛除試劑,方便高效。

PARP1(Poly(ADP-ribose) polymerase-1, PARP1))作為多聚ADP核糖聚合酶,已被報道在長壽中發(fā)揮重要作用。

近日,我國科研人員證明了,敲除PARP1可以延長果蠅的壽命,尤其是在骨骼肌中。相關研究發(fā)表在《PNAS》上,文章標題為:“Muscle PARP1 inhibition extends lifespan through AMPKα PARylation and activation in Drosophila"。

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肌肉特異的突變果蠅表現(xiàn)出對饑餓和氧化應激的抵抗力,以及增強的攀爬能力,在老年時線粒體生物發(fā)生和活性增強。在機制上,PARP1的抑制增加了amp活化蛋白激酶α (AMPKα)的活性和線粒體周轉。PARP1可與AMPKα相互作用,并在E155和E195殘基上通過poly(ADP ribosyation) (PARylation)調(diào)控AMPKα。PARP1和AMPKα的雙重下調(diào),特別是在肌肉中,可以抵消PARP1抑制對果蠅的影響。最后,我們發(fā)現(xiàn)通過維持線粒體網(wǎng)絡穩(wěn)態(tài)來延長壽命需要完整的PTEN誘導激酶1 (PINK1)。綜上所述,這些數(shù)據(jù)表明PARP1和AMPKα之間的相互作用可以操縱線粒體周轉,并被靶向以促進長壽。

PARP1的活性在老年人類、小鼠和果蠅的骨骼肌中增加。PARP1基因的下調(diào),特別是在肌肉中,延長了果蠅的壽命。此外,需要AMPKα和動態(tài)線粒體穩(wěn)態(tài)來顯示PARP1抑制的作用。生化分析表明,肌肉PARP1通過調(diào)節(jié)AMPKα PARP1的磷酸化和活性,進而調(diào)控線粒體穩(wěn)態(tài),對果蠅產(chǎn)生促生長作用。

因此,該研究闡明了PAPR1在長壽中的作用,為藥物的開發(fā)和應用提供了理論依據(jù)。

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