細胞3D培養(yǎng)基質(zhì)中，往往需要加入胎牛血清提供營養(yǎng)，Ausbian進口胎牛血清，澳洲血源，內(nèi)毒素含量低，支持各類細胞生長繁殖。

適應性免疫細胞越來越多地被證明在阿爾茨海默病的發(fā)病機制中起作用。在AD和AD小鼠模型患者的大腦中觀察到更高數(shù)量的T細胞。在AD11患者的大腦中有CD8+ T細胞克隆擴增的報道，在路易體癡呆患者的大腦中也發(fā)現(xiàn)了CD4+ T細胞。

關(guān)于浸潤性T細胞如何影響AD神經(jīng)發(fā)病機制的詳細研究受到AD轉(zhuǎn)基因小鼠模型的限制，這些模型不能概括AD患者復雜的人類遺傳背景或主要組織相容性復合體(MHC)背景。盡管來自AD患者誘導多能干細胞(iPSCs)的模型具有重建復雜人類遺傳背景的潛力，但它們并不能概括AD的病理-淀粉樣蛋白-β (Aβ)斑塊，神經(jīng)原纖維纏結(jié)(nft)和神經(jīng)炎癥。為了解決這些限制，我們之前開發(fā)了三維(3D)，人類胚胎干細胞衍生的神經(jīng)細胞培養(yǎng)模型，這些模型概括了ad25,26,27的完整神經(jīng)性疾病病理級聯(lián)。

此外，科研人員開發(fā)了一個AD的三培養(yǎng)模型，該模型概括了小膠質(zhì)細胞、神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞的相互作用，導致神經(jīng)炎癥。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Neuroscience》上，文章標題為：“Infiltrating CD8+ T cells exacerbate Alzheimer’s disease pathology in a 3D human neuroimmune axis model"。

在本研究中，我們開發(fā)了一個三維人類神經(jīng)免疫軸模型，包括干細胞來源的神經(jīng)元，星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞，以及人類外周免疫細胞。使用該模型來研究外周免疫細胞浸潤到AD神經(jīng)性疾病病理環(huán)境中的分子機制?？蒲腥藛T觀察到浸潤AD的T細胞數(shù)量比對照培養(yǎng)顯著增加。人單核細胞在AD培養(yǎng)物中的浸潤也更強，但這被小膠質(zhì)細胞的存在所否定。CD8+ T細胞浸潤到AD培養(yǎng)物中導致小膠質(zhì)細胞活化，神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性變加劇。最后，我們發(fā)現(xiàn)阻斷CXCL10-CXCR3軸可以有效地阻止AD培養(yǎng)中的T細胞浸潤和神經(jīng)變性。

因此，這類神經(jīng)免疫軸模型成功地概括和剖析了調(diào)節(jié)外周免疫細胞浸潤的分子機制，以及CD8+ T細胞如何促進ad相關(guān)的神經(jīng)發(fā)病機制。研究人員發(fā)現(xiàn)C-X-C基序趨化因子配體10 (CXCL10)及其受體CXCR3在AD培養(yǎng)中調(diào)節(jié)T細胞浸潤和神經(jīng)元損傷中起關(guān)鍵作用。這種人類神經(jīng)免疫軸模型是研究外周免疫細胞在腦部疾病中的作用的有用工具。