分子生物學的發(fā)展，為探究疾病的機理以及疾病治療提供了理論基礎。分子生物學要求實驗室無雜質DNA污染。德國MB公司生產的PCR Clean，高效清除實驗室中的核酸污染。

轉移性黑色素瘤(MM)仍然是一個臨床挑戰(zhàn)。盡管自引入免疫檢查點阻斷(ICB)以來治療結果有所改善，但一半的MM患者沒有獲得持久的生存益處。一個關鍵的挑戰(zhàn)是闡明為什么ICB療法，如抗pd -1和/或抗ctla -4，并不是對所有患者都有效。

對icb的耐藥性可能是由編碼抗原加工和/或呈遞機制(APM)或JAK1/JAK2組件的基因突變失活所驅動的，從而導致干擾素(IFN)反應性喪失。也有越來越多的證據表明，黑色素瘤細胞可以通過非遺傳重編程采用多種表型狀態(tài)，從而對癌癥治療表現(xiàn)出不同的敏感性，包括ICB黑色素瘤細胞的去分化驅動對過繼T細胞轉移的抵抗。在基線和進展時收集的抗pd -1治療的黑色素瘤樣本的大量RNA測序(RNA-seq)數據分析表明，去分化也可能驅動對icb的耐藥性。同樣，去分化(NGFRhigh)神經嵴樣程序的富集與免疫排斥和免疫治療耐藥性相關機制上，去分化被認為是通過減少黑色素細胞抗原的表達和/或提呈來抑制對ICB的反應。此外，主要組織相容性復合體(MHC) I類下調也可能引起對新抗原特異性T細胞的耐藥性

盡管早期的結果令人鼓舞，但利用大量轉錄組學數據預測治療前對ICB反應的嘗試總體上失敗了。隨后的大量縱向分析強調，預測對ICB的反應可能需要單細胞分辨率和黑色素瘤生態(tài)系統(tǒng)細胞結構的時間解剖因此，從單細胞RNA-seq (scRNA-seq)推斷出myc驅動的惡性基因表達特征，與免疫逃避和T細胞排斥相關然而，這項研究受到少數惡性細胞恢復和缺乏跨時間點的患者匹配樣本的限制。此外，在發(fā)現(xiàn)隊列中僅確定了一個應答者(R)，并且大多數活檢來自以前接受過多種治療的患者。因此，對治療初期黑色素瘤生態(tài)系統(tǒng)的細胞結構及其在ICB治療下的進化的全面看法仍然缺乏。

相關研究發(fā)表在《Cell》上，文章標題為：“TCF4-dependent gene regulatory network confers resistance to immunotherapy in melanoma"。